片劑系指藥物與適宜的輔料均勻混合，通過制劑技術(shù)壓制而成的圓片狀或異形片狀的制劑。

片劑以口服普通片為主，也有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、泡騰片、****片、速釋或緩釋或控釋片與腸溶片等。

片劑之所以廣泛應(yīng)用，_在于它有下列特點：

（1）劑量準(zhǔn)確。只要處方設(shè)計合理、工藝過程理想，片劑的主藥含量差異較小。

（2）質(zhì)量穩(wěn)定。片劑為固體制劑，且經(jīng)過壓制，片面孔隙小，不利于水分等滲透。

（3）機(jī)械化程度高，產(chǎn)量大，成本低。

（4）運輸、攜帶、貯存、使用方便。

（5）便于識別。片面上可壓出主藥名稱或使具有不同顏色，加以區(qū)別。

（6）兒童及昏迷病人不易吞服。

（7）生物利用度低。

二、分類

按制法，片劑可分為壓制片和模印片兩類。但藥典習(xí)慣上所稱的片劑及現(xiàn)在應(yīng)用的片劑都指壓制片。壓制片按用途又可分為以下幾類。

（一）口服片

口服片是指通過口腔吞咽的片劑，有很多種類。

1、普通片

藥物與輔料直接混合，壓制成片，一般指未包衣的片劑。大多數(shù)藥物都壓成普通片，以完整的形式用開水吞服。

2、包衣片

指在片心（壓制片）外包衣膜的片劑。通過包衣可增加片劑中藥物的穩(wěn)定性，掩蓋藥物的不良?xì)馕?；_片劑的外觀，減少刺激性等。根據(jù)包衣膜不同，包衣片又可分為糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣片。

腸溶片是指用腸溶性包衣材料進(jìn)行包衣的片劑。為防止藥物在胃內(nèi)分解失效、對胃的刺激或控制藥物在腸道內(nèi)定位釋放，可對片劑包腸溶衣；為治療結(jié)腸部位疾病，可對片劑包結(jié)腸定位腸溶衣。

結(jié)腸定位腸溶片在鹽酸溶液（9→1000）及pH6.8以下的磷酸鹽緩沖溶液中均應(yīng)不釋放或不崩解，而在pH7.8-8.0的磷酸鹽緩沖液中1小時內(nèi)結(jié)腸定位腸溶片應(yīng)全部釋放或崩解，片芯也_崩解。

腸溶片照釋放度檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。

3、多層片

由二層或多層組成的片劑。多層片的各層可含不同的藥物，也可含相同的藥物但輔料不同。多層片分為上、下兩層或內(nèi)外兩層。制成多層片可避免復(fù)方制劑中不同藥物之間的配伍變化，也可使片劑兼有長效、_作用，如復(fù)方雙層茶堿片。

4、咀嚼片

咀嚼片是指口腔中咀嚼或吮服使片劑溶化后吞服，在胃腸道中發(fā)揮作用或經(jīng)胃腸道吸收發(fā)揮全身作用的片劑。適合于小兒。治療胃部疾患的藥物如氫氧化鋁、三硅酸鎂等制成咀嚼片，可加速溶解，提高療效。

咀嚼片口感、外觀均應(yīng)良好，味苦藥物可加入糖類及適宜香料，一般應(yīng)選擇甘露醇、山梨醇、蔗糖等水溶性輔料作填充劑和粘合劑，按需要可加入芳香劑和著色劑。

咀嚼片的硬度宜小于普通片，不做崩解時限檢查。

5、泡騰片

泡騰片是指含有碳酸氫鈉和有機(jī)酸，遇水可放出大量二氧化碳而呈泡騰狀的片劑。此片遇水產(chǎn)生氣體而快速崩解，可口服，如阿斯匹林泡騰片；也可植入，如避孕片。

泡騰片中的藥物應(yīng)是易溶性的。有機(jī)酸一般用枸櫞酸、酒石酸、富馬酸等。泡騰片按需要可加入矯味劑、芳香劑和著色劑。

泡騰片按崩解時限檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。

6、緩釋片

緩釋片系指藥物與輔料制成緩釋的片劑。此片能使藥物緩慢釋放、吸收而延長作用。實際上屬吞服片，不能咀嚼，也不能含泡騰崩解劑，劑量比普通片大得多。具有血藥濃度較平衡、服藥次數(shù)少等特點。如萘普生緩釋片、氨茶堿緩釋片等。照釋放度測定法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。

7、控釋片

控釋片是指藥物與輔料制成控釋的片劑。此片能控制藥物從片劑中的釋放速度并延長作用。也為吞服片，具有血藥濃度平衡、副作用小、服藥次數(shù)少等特點。如氯化鉀控釋片等。照釋放度測定法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。

8、分散片

分散片是指在水中能迅速崩解均勻分散的片劑。

分散片可加水分散后口服，也可將分散片含于口中吮服或吞服。吸收快、生物利用度高。如阿斯匹林分散片等。分散片中的藥物主要是難溶性的。分散片按需要可加入矯味劑、芳香劑和著色劑。

分散均勻性：取分散片2片，置100ml水中振搖，在20℃±1℃水中，3分鐘應(yīng)全部崩解并通過2號篩。

分散片應(yīng)進(jìn)行溶出度檢查并符合溶出度檢查法的有關(guān)規(guī)定。

（二）口腔片

指不經(jīng)胃腸道吸收的片劑。

1、含片

含片是指含于口腔中，藥物緩慢溶解產(chǎn)生_局部作用的片劑。

含片中的藥物應(yīng)是易溶性的，主要起局部消炎、_、收斂、止痛或局部麻醉作用。

含片的片重、直徑和硬度均可大于普通片。按需要，含片可加入矯味劑、芳香劑和著色劑。

含片按崩解時限檢查法檢查，除另有規(guī)定外，30分鐘內(nèi)應(yīng)全部崩解。

2、舌下片

舌下片是指置于舌下能迅速溶化，藥物經(jīng)舌下粘膜吸收發(fā)揮全身作用的片劑。此類片劑不經(jīng)胃腸道吸收，直接經(jīng)粘膜快速吸收而呈_，并可避免肝臟的首過作用，如硝酸甘油舌下片。

舌下片中的藥物和輔料應(yīng)是易溶性的，舌下片主要適用于急癥的治療。

舌下片按崩解時限檢查法檢查，除另有規(guī)定外，應(yīng)在5分鐘內(nèi)全部溶化。

3、口腔貼片

口腔貼片是指粘貼于口腔，經(jīng)粘膜吸收后起局部或全身作用的速釋或緩釋制劑。

口腔貼片應(yīng)進(jìn)行釋放度檢查并應(yīng)符合釋放度測定法的有關(guān)規(guī)定。

口腔貼片按需要可加入矯味劑、芳香劑和著色劑。

（三）外用片

1、植入片

指植入體內(nèi)慢慢溶解并吸收的片劑。制成植入片的目的是為了長效，僅適用于小劑量強(qiáng)效的藥物，如去氧皮質(zhì)酮等激素類藥物。此片多由純藥制成，圓柱狀，長度〈8mm,需_并單個避菌包裝。按植入部位不同，又可分為組織埋植和腔道埋植。

2、溶液片

指臨用前用適量水溶解成溶液供外用的片劑，一般供醫(yī)療單位漱口、消毒或洗滌傷口使用，故又稱調(diào)劑用片。為避免內(nèi)服，此類片劑多制成特殊形狀的片劑或著色，以示區(qū)別。如復(fù)方硼砂漱口片。

3、****片

****片是指置于****內(nèi)應(yīng)用的片劑。

可借器具將****片送入****，****片的形狀應(yīng)易置于****內(nèi)。****片可以是普通片，也可以是泡騰片。****片在****內(nèi)應(yīng)易融化、崩解并釋放藥物，主要起局部消炎_作用，也可給予性激素類藥物。具有局部刺激性的藥物，不得制成****片。

****片應(yīng)符合普通片劑的規(guī)定。****片應(yīng)按融變時限檢查法檢查并應(yīng)符合規(guī)定。

****泡騰片應(yīng)符合泡騰片規(guī)定。****泡騰片照下法檢查，發(fā)泡量應(yīng)符合規(guī)定。

發(fā)泡量：取25ml具塞刻度試管（內(nèi)徑1.5cm）10支，各精密加水2ml，置37℃±1℃水浴中5分鐘后，各管中分別投入****泡騰片1片，密塞，20分鐘內(nèi)觀察_發(fā)泡量的體積，平均應(yīng)不少于6ml，且少于3ml的不得_2片。

三、質(zhì)量要求

中國藥典2000年版規(guī)定，片劑應(yīng)符合下列要求：

（1）含量準(zhǔn)確。

（2）重量差異、崩解時限、溶出度或釋放度、含量均勻度等應(yīng)符合規(guī)定。

（3）硬度適中，對于非包衣片，應(yīng)符合片劑脆碎度檢查法的要求，防止包裝貯運過程中發(fā)生磨損或碎片。

（4）外觀完整光潔，色澤均勻。

（5）性質(zhì)穩(wěn)定，貯藏期內(nèi)不變質(zhì)。

（6）符合衛(wèi)生學(xué)要求。

（7）其他：植入片應(yīng)無菌，含片、舌下片、咀嚼片應(yīng)有良好的口感等。
片劑的輔料

片劑由藥物和輔料組成，輔料也稱賦形劑。

片劑中的輔料按作用不同，可分為填充劑、潤濕劑和粘合劑、崩解劑、潤滑劑等。

一、填充劑

填充劑包括稀釋劑和吸收劑。用來增加片劑的重量和體積的稱為稀釋劑，用于小劑量藥物（小于0.1g）；用來吸收液體成分的稱為吸收劑。

常用的稀釋劑有：淀粉、可壓性淀粉（預(yù)膠化淀粉）、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纖維素等；其中可壓性淀粉、微晶纖維素、噴霧干燥乳糖可用于粉末直接壓片；淀粉、糊精、糖粉經(jīng)常以_比例混合，代替乳糖來使用。

常用的吸收劑有硫酸鈣等無機(jī)鈣鹽。

二、潤濕劑與粘合劑

本身無粘性，但可使物料潤濕以產(chǎn)生足夠強(qiáng)度的粘性的物質(zhì)稱為潤濕劑，用于藥物有粘性或粘性太強(qiáng)時；本身有粘性的物質(zhì)稱為粘合劑，用于藥物無粘性或粘性不足時。

常用的潤濕劑為水（蒸餾水）、乙醇，其中乙醇常用于中藥片劑。

常用的粘合劑有淀粉漿、糖漿、膠漿等傳統(tǒng)粘合劑；近年廣泛采用纖維素類衍生物和高分子聚合物，如羥丙基甲基纖維素（HPMC）、甲基纖維素（MC）、羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）、乙基纖維素（EC）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）等。其中PVP、CMC-Na可作為干燥粘合劑，微晶纖維素、糊精也可作為干燥粘合劑。

三、崩解劑

能促進(jìn)片劑在體內(nèi)的潤濕、崩解的物料稱為崩解劑。除口含片、舌下片、植入片、長效片外，其他片劑均需加入崩解劑。

常用的崩解劑有干淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）、羥丙基淀粉、低取代羥丙基纖維素（L-HPC）、泡騰崩解劑、表面活性劑等。

四、潤滑劑

根據(jù)潤滑劑的作用不同，潤滑劑可分為三類：主要用于減小顆粒間或粉末間摩擦力，增加顆粒流動性的稱為助流劑；主要降低片劑與沖模間的摩擦力的稱為潤滑劑；主要減輕物料對沖模的粘附性的稱為抗粘著劑。

常用的以潤滑作用為主的有：硬脂酸鎂、氫化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸鎂（鈉）；以助流作用為主的有：滑石粉、微粉硅膠，其中微粉硅膠可用于粉末直接壓片。
片劑的制備

片劑的制備分為直接壓片法和制粒壓片法，后者又分為濕法制粒壓片法和干法制粒壓片法，其中以濕法制粒壓片法_常用。

濕法制粒壓片法適用于對濕、熱穩(wěn)定的藥物。具體操作如下：

一、原輔料的處理

包括粉碎、過篩和混合。供壓片的原輔料要求細(xì)度在80~100目，毒劇藥、貴重藥及有色藥物則宜更細(xì)些，以便于混合，含量準(zhǔn)確。

原料藥與輔料要混合均勻，含量小或含毒、劇藥物的片劑，采用適宜方法使藥物分散均勻。凡屬揮發(fā)性或?qū)?、熱不穩(wěn)定的藥物，應(yīng)避光、避熱、以避免成分損失或失效。

二、制軟材

在原輔料中加入適量的潤濕劑或粘合劑，攪拌均勻，制成可塑性的團(tuán)塊，即為軟材。軟材的質(zhì)量多憑經(jīng)驗掌握，要求捏之成團(tuán)，團(tuán)而不粘；按之即裂，裂而不散。

三、制濕顆粒

將軟材用手或機(jī)械擠壓通過篩網(wǎng)，即得濕顆粒。濕顆粒的質(zhì)量也多憑經(jīng)驗掌握，通常把濕粒置于手掌中顛動數(shù)炊，有沉重感，細(xì)粉少，顆粒應(yīng)完整，無長條。

四、干燥

濕顆粒制好后，應(yīng)立即干燥，以免結(jié)塊或受壓變形。干燥溫度應(yīng)視藥物性質(zhì)而定，一般為50~80℃。干燥時溫度應(yīng)逐漸升高，否則顆粒表面干燥后形成硬膜而影響內(nèi)部水分的蒸發(fā)。箱式干燥時還應(yīng)勤翻動，厚度不宜_2cm。

顆粒的干燥程度可通過測定含水量控制，應(yīng)根據(jù)每一具體品種的不同而保留適當(dāng)?shù)乃郑话銥?span>3%左右。

干燥設(shè)備有箱式（如烘房、烘箱）干燥、沸騰干燥、微波干燥或遠(yuǎn)紅外干燥等。

干顆粒應(yīng)符合下列要求：（1）良好的流動性和可壓性；（2）主藥含量符合規(guī)定；（3）細(xì)粉含量控制在20-40%左右；（4）含水量控制在1-2%；（5）硬度適中。

五、整粒與總混

壓片前干顆粒需進(jìn)行過篩整粒處理，使彼此粘連結(jié)塊的顆粒分開。同時用固體成分吸收揮發(fā)油或揮發(fā)性物質(zhì)；并加入潤滑劑及外加部分的崩解劑。

六、壓片

    壓片的過程包括：飼料、壓片、出片。壓片機(jī)有單沖壓片機(jī)和旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)。
片劑存在問題

（一）松片

片劑由于硬度不夠，受振動易松散成粉末的現(xiàn)象稱為松片。

檢查方法：將片劑置中指和食指之間，用拇指輕輕加壓看其是否碎裂。

產(chǎn)生原因：壓力過小，粘合劑粘性不夠或用量不足等。

解決措施：調(diào)整壓力，增加適當(dāng)?shù)恼澈蟿┑取?/span>

（二）裂片

片劑受到振動或經(jīng)放置后，從腰間開裂或頂部脫落一層的現(xiàn)象稱裂片。

檢查方法：取數(shù)片置小瓶中振搖，應(yīng)不產(chǎn)生裂片；或取20-30片放在手掌中，兩手相合，用力振搖數(shù)次，檢查是否有裂片。

產(chǎn)生原因：片劑彈性復(fù)原及壓力分布不均勻，粘合劑選擇不當(dāng)或用量不足，細(xì)粉過多，壓力過大，沖頭與模圈不符等。

解決措施：換用彈性小、塑性大的輔料，選擇合適的粘合劑或增加用量，調(diào)整壓力，更換沖頭或模圈。

（三）粘沖

片劑的表面被沖頭粘去一薄層或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹陷的現(xiàn)象稱粘沖。刻有文字或橫線的沖頭更易發(fā)生粘沖現(xiàn)象。

產(chǎn)生原因：含水量過多，潤滑劑作用不當(dāng)，沖頭表面粗糙和工作場所濕度太高等。

解決措施：控制含水量，選擇合適潤滑劑或增加用量，更換沖頭，控制環(huán)境相對濕度等。

（四）崩解遲緩

片劑崩解時限_藥典規(guī)定的要求稱崩解遲緩。

產(chǎn)生原因：崩解劑用量不當(dāng)，疏水性潤滑劑用量過多，粘合劑的粘性太強(qiáng)或用量過多，壓力過大和片劑硬度過大等。

解決措施：適當(dāng)增加崩解劑用量，減少疏水性潤滑劑用量或改用親水性潤滑劑，選擇合適的粘合劑及其用量，調(diào)整壓力等。

（五）片重差異超限

片劑超出藥典規(guī)定的片重差異的允許范圍稱片重差異超限。

產(chǎn)生原因：顆粒大小不勻，流動性不好，下沖升降不靈活，加料斗裝量時多時少等。

解決措施：控制顆粒大小均勻，更換下沖，保持加料斗裝量在1/3-2/3之間。

（六）變色或色斑

指片劑表面的顏色發(fā)生改變或出現(xiàn)色澤不一的斑點，導(dǎo)致外觀不符合要求。

產(chǎn)生原因：顆粒過硬，混料不勻，接觸金屬離子，壓片機(jī)污染油污等。

解決措施：控制顆粒硬度，原輔料混合均勻，避免接觸金屬容器，防止壓片機(jī)油污。

（七）麻點

指片劑表面產(chǎn)生許多小凹點。

產(chǎn)生原因：潤滑劑和粘合劑用量不當(dāng)，顆粒引濕受潮，顆粒大小不勻，粗粒或細(xì)粉量過多，沖頭表面粗糙或刻字太深、有棱角及機(jī)器異常發(fā)熱等。

解決措施：選擇合適的潤滑劑和粘合劑及其用量，避免顆粒受潮，控制顆粒大小均勻，更換沖頭，避免機(jī)器異常發(fā)熱等。
中藥片劑

中藥片劑系指以中藥材細(xì)粉或提取物為主藥的片劑。

一、制備

（一）原材料的預(yù)處理

1、含淀粉較多的藥材（如淮山藥、天花粉等），用量極少的貴重藥、毒藥（如牛黃、麝香、雄黃等），含有少量芳香揮發(fā)性藥材（如冰片、木香、砂仁等）、礦物藥（如石膏等），宜粉碎成細(xì)粉，過100目篩。

2、含揮發(fā)性成分較多的藥材（如荊芥、薄荷、紫蘇葉、連翹等），用水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)性成分，殘渣再加水煎煮制成稠膏。

3、有效成分已知者，可采用特定的方法和溶劑提取有效成分，如黃芩甙、小檗堿、異綠原酸等。

4、含醇溶性成分，如生物堿、黃酮甙等，用乙醇提?。B漉法、浸漬法、回流提取法等），制成稠膏，如顛茄浸膏等。

5、含纖維較多、粘性較大或質(zhì)地堅硬的藥材宜水煎煮濃縮成稠膏，如大腹皮、絲瓜絡(luò)、夏枯草、淡竹葉、熟地、桂圓肉、磁石、石決明等。

（二）制顆粒

1、全粉末片

當(dāng)處方的劑量不大時，可將藥材粉碎成100目以上的細(xì)粉，再制粒。

本法適用于少量貴重的中藥片劑。

2、半浸膏片

部分藥材制浸膏，部分藥材磨細(xì)粉，兩者混合制粒。其中浸膏可作為粘合劑，                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                 細(xì)粉可作為崩解劑。

3、浸膏片

全部藥材制浸膏，再制粒。當(dāng)浸膏粘性較強(qiáng)時，可將干浸膏磨成細(xì)粉，再用乙醇制粒。

現(xiàn)常將水煎液濃縮到_密度后，用噴霧干燥制備干浸膏，再制粒壓片，這是中藥片劑發(fā)展的一個方向。

4、有效成分片

用適宜的方法與溶劑分離得到有效成分的混合物或單體，含量測定后，再加入輔料混合制粒。

（三）壓片

壓片機(jī)的壓力要大些或二次壓縮。

中藥片劑的硬度要求比一般片劑低一些，崩解時限較一般片劑稍長，但不得_1小時，并在空氣中放置1小時后不應(yīng)有吸濕或松散現(xiàn)象。

二、存在問題

1、吸濕性，可通過包衣來_。

2、微生物污染

3、崩解遲緩

4、含有較多的揮發(fā)油時，壓片發(fā)生困難，且易揮發(fā)損失，可將揮發(fā)油制成包合物或微囊加入。
片劑的包衣

在片劑表面包裹上適宜材料的衣層的操作過程稱為包衣。

包衣的目的：（1）掩蓋藥物的不良嗅味；（2）增加藥物的穩(wěn)定性，因衣膜可防潮、避光、隔絕空氣；（3）控制藥物的釋放速度和釋放部位；（4）避免胃液對藥物的破壞和藥物對胃腸道的刺激性；（5）_片劑的外觀和便于識別。

根據(jù)包衣材料的不同，包衣片可分為糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣片三類。

供包衣的片芯，要求：有適宜的弧度，硬度稍大，吸濕性小，脆性_小。

常用的包衣方法有：滾轉(zhuǎn)包衣法、流化包衣法、壓制包衣法，_常用的為滾轉(zhuǎn)包衣法（鍋包衣法）。

一、糖衣片

以糖漿為主要包衣材料。糖衣有_的防潮、隔絕空氣作用；可掩蓋藥物的不良?xì)馕?；_外觀并易于吞服；對片劑崩解影響小。但包糖衣工藝流程長，片重增加多（約增加50-_），輔料用量大。

常用包衣方法：滾轉(zhuǎn)包衣法。

包糖衣過程：隔離層、粉衣層、糖衣層、色衣層、打光。隔離層可防止糖漿中的水分透入片芯，還可增加片芯硬度、牢固性、粘結(jié)性等；粉衣層可消除片劑的棱角，使片面平滑；糖衣層可形成細(xì)膩光潔的表面和堅實的薄膜，_片劑的外觀，增加甜度；色衣層可_片劑的外觀，便于識別，并起到遮光作用；打光使糖衣片表面光亮美觀，兼有防潮作用。

存在問題：吸潮、龜裂、色斑。

二、薄膜衣片

薄膜衣片是指在片芯之外包一層比較穩(wěn)定的高分子材料，以防止水分、空氣、潮氣的侵入，掩蓋藥物的不良臭味。但其外觀不如糖衣片。

常用的薄膜衣料有：HPMC、丙烯酸樹脂IV號、HPC、PEG、PVP、EC等。

還要加入增塑劑，如甘油、蓖麻油等，增加衣膜的可塑性，避免衣膜在低溫下脆裂。

常用的溶劑有乙醇、甲醇、異丙醇、丙酮、氯仿等，對有毒性的溶劑產(chǎn)品應(yīng)作殘留量檢查。由于有機(jī)溶劑多有生理作用和易燃性，且回收麻煩，故力求用水作成膜材料的溶劑，加熱時不能用明火，只能作暗火。此外，還可利用高分子材料在水中的分散體進(jìn)行包衣，如EC水分散體、CAP水分散體等。

包衣方法：滾轉(zhuǎn)包衣法、流化包衣法（這是薄膜包衣_可靠的方法之一）。

三、腸溶衣片

當(dāng)藥物遇胃液不穩(wěn)定，如紅霉素、胰酶；對胃粘膜有較強(qiáng)刺激性，如呋喃旦啶、吐根堿、口服銻劑等；要求在腸內(nèi)起作用或要求在腸道吸收或要求在腸道保持較長時間以延長作用或要求在進(jìn)入腸道前不被胃液破壞或稀釋，如腸道驅(qū)蟲藥、腸道消毒藥等，可將片劑包腸溶衣。

常用的腸溶衣料有：CAP、丙烯酸樹脂II、III號、HPMCP（羥丙甲纖維素酞酸酯）。